Антибиотики.

Антибиотики.

Автор: Fronda, Март 20, 2008 - 14:40

История использования микроорганизмов и продуктов их жизнедеятельности с лечебной целью начинается с 1877г., когда Пастер установил явление антибиоза. А. Д. Павловский открыл антагонизм палочки Bacterium prodigiosum и палочки сибирки. Явление антибиоза Д. И. Мечников применял (молочнокислые бактерии) для борьбы с гнильной мик-рофлорой кишечника у человека.

Намного раньше (1871г.) российские учёные В.О. Манассеин и О. Г. Полотебнев установили наличие противомикробного действия зелёной плесени и с успехом использовали её для лечения ран, а П.В. Лебединский в 1877г. доказал, что плесенный гриб Penicillium действует пагубно на бактерии, которые находятся в организме. Однако эти исследования остались не замеченными.

Только через 60 лет (1928) английский микробиолог Флеминг случайно обратил внимание на угнетающее действие зелёной плесени на жизнеспособность стафилококка. За название плесени и вещества, какую выделяет этот гриб, и было названо пенициллином, который в чистом виде был выведен Флори и Чейном в 1940г. из культуральной жидкости плесени Penicillium notatum.

В нашей стране З. В Ермольева в 1942 г. нашла другой вид плесени Penicillium crustosum в культуральной среде, из какой был выведен пенициллин.

С появлением пенициллина намного повысилась эффективность лечения таких тяжелых заболеваний, как сепсис, смертность от которого превышала 60 -80 %, и менингит , смертность при котором доходила до 60 %.

Антибиотики

Антибиотики — специфические продукты жизнедеятельности микроорганизмов, животных и растений, обладающие противомикробным действием (аntі — против, bіоs — жизнь). Кроме того, известно, что некоторые из них действуют губителько на гельминтов, простейших и других возбудителей болезней человека и животных. Название «антибиотики» дано тогда, когда было известно только губительное влияние их на возбудителей болезней. Позже выяснено, что многие антибиотики оказывают стимулирующее влияние на отдельные биохимические процессы, происходящие в организме животных, что ведет к улучшению общего состояния их, ускорению роста, повышению продуктивности, активизации защитных реакций. Поэтому в настоящее время антибиотики применяют для лечения и профилактики многих инфекционных и незаразных болезней.

Несмотря на большую специфичность, антибиотики действуют по общим фармакологическим законам; они очень эффективны, но толь­ко при четком выполнении разработанных условий. Если условия не соблюдаются, то антибиотики малоэффективны, а в некоторых случаях могут причинить и вред.

Для получения наиболее выраженного действия анти­биотиков необходимо учитывать физико-химические свойства вещества, его дозу, лекарственную форму, способ и кратность применения. Разные антибиотики неодинаково действуют на различные микроорганизмы; неодинаково влияет каждый из них и на макроорганизм. Ученые изучи­ли строение почти всех антибиотиков и могут воспроизводить многие из них. Но абсолютное большинство применяемых препаратов микробного происхождения, и получать их биологическим путем проще, быстрее и дешевле, чем при синтезе. При получении антибиотиков широко поль­зуются методом культивирования продуцентов (микроорганизмы, производящие антибиотик) в жидкой питательной среде в специальных аппаратах (ферментерах). После этого происходит очистка их от бал­ластных веществ, и в зависимости от степени ее различают антибиотики очищенные (фармакопейные), полуфабрикаты (сухие концентраты) и нативные (неочищенные). В ряде случаев молекулу антибиотика из­меняют, усложняя или упрощая ее. Это дает возможность ослабить или усилить отдельные стороны действия антибиотика. Полученные препа­раты называются полусинтетическими.

Каждая группа антибиотиков имеет свои особенности. Очищенные препараты более совершенные. Они имеют постоянный состав; их мож­но применять внутрь и парэнтерально. Нативные препараты значительно дешевле очищенных. Кроме антибиотиков, они содержат другие фар­макологические вещества (тканевые стимуляторы, витамины и др.). Противомикробное действие их такое же, как и очищенных, а ростостимулирующая эффективность в ряде случаев даже выше. К недостаткам их относятся сравнительно небольшое содержание антибиотика, более короткий срок годности и только оральное применение. Нативные пре­параты назначают в основном с профилактической целью и для улуч­шения роста животных. Полуфабрикаты по свойствам и составу близки к нативным препаратам, но имеют стандартное и более высокое содер­жание антибиотика. Одни из них используются с профилактической щелью и для ускорения роста животных, а другие — с той же целью, что и очищенные препараты.

В настоящее время известно несколько тысяч антибиотиков, а практически используется всего 20—25. Объясняется это тем, что многие препараты имеют высокую активность, но ядовиты для человека и животных и поэтому не могут использоваться. Существует много антибиотиков, пригодных для практики, но имеющих очень сходный спектр противомикробного действия; из них используются только лучшие.

Антибиотики — одна из наиболее но­вых групп лекарственных веществ, и тем не менее они применяются значительно шире, чем многие другие химиотерапевтические средства.

Основными причинами широкого использования их в качестве химиотерапевтических и химиопрофилактических средств являются:

  1. спе­цифический механизм действия
  2. широкий и четко выраженный спектр противомикробного действия и нейтрализации токсинов
  3. эффектив­ность в очень малых дозах
  4. сохранение активности в условиях макроорганизма
  5. ярко выраженное и быстро проявляющееся лечебное и профилактическое действие
  6. очень низкая токсичность для животных.

Антибиотики влияют на нейрогуморальную регуляцию больного, повышают общий тонус, активизируют функции органов и систем, его защитные механизмы, иммунобиологические реакции, фагоцитоз, бактерицидные свойства тканей, барьерные и антитоксические функции печени, обмен веществ и т. д.

Характерная особенность антибиотиков — избирательность их действия против определенного вида или группы микроорганизмов, в соответствии с этим антибиотики разделяют на группы. Препараты группы пенициллина обладают высокой активностью против грамположительных бактерий, препараты группы стрептомицина, кроме того, проявляют активность против туберкулезной палочки, а группы; левомицетина (синтомицин и др.) активны против патогенных штаммов кишечной палочки, вирусов и риккетсий. Антибиотические препараты (эритромицин и др.) активны против грамположительных бактерий и дерматофитных грибов; препараты группы тетрациклина обладают широким спектром действия, проявляют активность как против грамположительных, так и против грамотрицательных бактерий.

Эффективность лечебного применения антибиотиков зависит от ряда условий. Лучший результат лечения получают при раннем применении в самом начале заболевания тогда, когда антибиотик подбирают соответственно против определенных, чувствительных к нему групп микроорганизмов, что назы-вается подтитровыванием антибиотика. Очень важное значение имеет правильная дозировка препарата. Только достаточная (лечебная) доза может обеспечить необходимую концентрацию препарата в тканях организма. Лечебную концентрацию антибиотиков в организме надо поддерживать в течении нескольких дней до полного выздоровления. Несоблюдение режима применения и дозировки может привести к возникновению устойчивых форм микробов к антибиотику. Антибиотики часто применяют комплексно, но при этом учитывают совместимость их действия; так, недопустимо одновременно назначать пенициллин и тетрациклин.

За химическим составом антибиотики классифицируют на такие девять групп : пенициллины; цефалоспорины; левомице-тин; макролиды; тетрациклин; аминогликозиды; полимиксины; полиены; рифамицины.

В отличии от химических антисептиков, которые убивают и живые клетки, антибиотики, попадая на поверхность микробной клетки или проникая в её, даже в небольших количествах нарушают её основные жизнедеятельные функции – дыхание, питание, размножение, действуя бактеристатически и бактерицидно.

За механизмом действия антибиотики делят на : ингибиторы клеточной оболочки (пенициллин, цефалоспо-рины); действуя на клеточные мембраны (полимексины, грамицыдин); ингибиторы разных этапов синтезу белка и нуклеиновых кислот ( стрептомицины, левомицетин, тетрациклины, аминогликозиды, макролиды, рифамицины, хлоромицины) ( таб. 1).

В настоящее время существуют разные классификации антибиотиков. Классификация, предложенная В. П. Яков­левым и С. В. Яковлевым, предусматривает деление их на такие группы:

  1. β-лактамы
  2. аминогликозиды
  3. тетрациклины
  4. макролиды и азалиды
  5. линкомицины
  6. препараты группы левомицетина
  7. полимиксины
  8. антибиотики разных групп.

Таблица 1. Деление по механизму действия

 

ГруппаМеханизм действия
Пенициллины
Penicillinumингибиторы синтеза клеточной оболочки
Benzylpenicillinum-natriumингибиторы синтеза клеточной оболочки
Benzylpenicillinum-kaliumингибиторы синтеза клеточной оболочки
Bicillinum- 1; 3; 5ингибиторы синтеза клеточной оболочки
Ampicillinumингибиторы синтеза клеточной оболочки
Тетрациклины
Chlortetracyclini hydrochioridumингибиторы синтеза белка
Oxytetracyclini hydrochioridumингибиторы синтеза белка
Oxymycinumингибиторы синтеза белка
Tetracyclinumингибиторы синтеза белка
Ditetracyclinumингибиторы синтеза белка
Tetracyclini hydrochioridumингибиторы синтеза белка
Biovitumингибиторы синтеза белка
Левомицитины
LaevomycetinumНарушают усвояемость аминокислот
SynthomycinumИнгибиторы синтеза белка
Linimentum SynthomyciniНарушают функцию мембраны
Стрептомицины
Strehtomycini et calcii chloridumНарушают функцию мембраны
Strehtomycini sulfasИнгибиторы синтеза белка
Dihydrostreptomycini sulfacНарушают синтез ДНК
StrehtodimycinumНарушают синтез РНК
Streptocillinum 
Макролиды
Erythromycinum 
Unguentum ErythromyciniИнгибиторы синтеза белка
TilosinumНарушают синтез РНК
Oletetrium 
Аминогликозиды
Neomycini sulfas 
KanamycinumИнгибиторы синтеза белка
MonomycinumНарушают синтез РНК
Gentamycini sulfas 
Kanamycini monosulfas 
Противогрибковые антибиотики
NystatinumНарушают функцию мембран и синтез ДНК
Nystatinum-natriumНарушают функцию мембран и синтез ДНК
LevorinumНарушают функцию мембран и синтез ДНК
Levorinum-natriumНарушают функцию мембран и синтез ДНК
Unguentum NystatiniНарушают функцию мембран и синтез ДНК
GriseofulvinumНарушают функцию мембран и синтез ДНК
 Нарушают функцию мембран и синтез ДНК


В Федеральном руководстве для врачей по использова­нию лекарственных средств (Формулярная система.— М., 2004) антибиотики объединены в следующие группы:

  1. β-лактамные антибиотики (включающую 3 подгруп­пы : пени-циллины, цефалоспорины и карбапенемы)
  2. тетрациклины
  3. аминогликозиды
  4. макролиды
  5. линкозамиды
  6. гликопептиды
  7. оксазолидиноны
  8. другие антибиотики (хлорамфеникол, фузидиевая кислота и фосфомицин)
  9. стрептомицин и рифампицин отнесены к группе про­тивотуберкулезных препаратов.

В специальные группы современные классификации выделяют противогрибковые и противоопухолевые анти­биотики.

С целью повышения эффективности, преодоления резистентности микроорганизмов созданы комбинирован­ные антибиотические препараты. Некоторые из них содер­жат антибиотики в сочетании со специфическими ингибиторами β-лактамаз (клавулановой кислотой и др.).

1. β-Лактамы

К β-лактамам относится большая группа антибиотиков, молекулы которых содержат β-лактамное кольцо (пенициллины, цефалоспорины, цефамицины, карбапенемы, монобактамы и др.).

Все эти препараты обладают высокой антимикробной активностью, однако ко многим из них у микроорганизмов довольно быстро развивается устойчивость, обусловленная выработкой микроорганизмами специфических ферментов — β-лактамаз (пенициллиназ), гидролизующих β-лактамное кольцо антибиотиков, что лишает последние антимикробной активности и приводит к появлению резистент­ных штаммов микроорганизмов.

Некоторые β-лактамные антибиотики, полученные по­лусинтетическим путем (оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин, метициллин и другое пенициллины, новые поколения цефалоспоринов и т. д.), устойчивы в отноше­нии β-лактамаз и действуют на штаммы резистентных мик­роорганизмов.

В настоящее время созданы специфические ингибито­ры β-лактамаз (клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам, комбинированное применение которых с антибиотиками, повышает устойчивость и активность последних.

Сами ингибиторы β-лактамаз обладают весьма слабой антимикробной активностью.

На основе, использования ингибиторов β-лактамаз в по­следнее время создан ряд высокоэффективных комбини­рованных антибиотических препаратов (сультамициллин, амоксиклав, тазоцин, тиментин и др.).

 

Препараты группы пенициллина

Пенициллин является антимикробным веществом, продуцируемым разными видами плесневого гриба пенициллиума (Реnicillium chrysogenum, Реnicillium notatum и др.). В результате жизнедеятельности этих грибов образуются различные виды пенициллина. Один из наиболее актив­ных — бензилпенициллин.

Другие виды пенициллина отличаются от бензилпенициллина тем, что вместо бензильной группы содержат иные радикалы.

По химическому строению пенициллин представляет собой кислоту, из которой могут быть получены различ­ные соли (натриевая, калиевая и т.д.). Основой молекулы всех пенициллинов («пенициллиновым ядром») является 6-ами-нопенициллановая кислота — сложное гетероцикличе­ское соединение, состоящее из двух колец — тиазолидинового и β-лактамного.

Препараты группы пенициллина эффективны при инфекциях, вызванных грамположительными бактериями (стрептококками, стафилококками, пневмококками и т.д.), спирохетами, большинством анаэробов и другими патоген­ными микроорганизмами. Они оказывают бактерицидное действие на микроорганизмы, находящиеся в фазе роста. Антибактериальный эффект связан со специфической спо­собностью пенициллинов ингибировать биосинтез пептидогликана клеточной стенки микроорганизмов.

Бензилпенициллин и другие препараты группы пени­циллина неэффективны в отношении вирусов (возбуди­телей гриппа, полиомиелита, оспы и т.д.), микобактерий туберкулеза, возбудителя амебиаза, риккетсий, грибов и большинства патогенных грамотрицательных микроорга­низмов.

Между отдельными препаратами этой группы сущест­вуют различия в скорости наступления антибактериально­го действия, его продолжительности, эффективности при разных путях введения, способности накапливаться в орга­нах и тканях, а также в активности в отношении различных микроорганизмов. Так, новокаиновая соль бензилпенициллина и бицил­лин медленнее всасываются (при внутримышечном введе­нии), но создают терапевтическую концентрацию в крови на более продолжительный срок, чем натриевая и калиевая соли бензилпенициллина; феноксиметилпенициллин, оксациллин, ампициллин, в отличие от других препаратов пенициллина, эффективны при приеме внутрь. Харак­терной особенностью некоторых полусинтетических пенициллинов (оксациллин и т.д.) является их эффективность в отношении штаммов микроорганизмов (стафилококков), резистентных к бензилпенициллину.

Отдельные полусинтетические пенициллины так на­зываемого широкого спектра действия (например, ампи­циллин, амоксициллин) активны в отношении не только грамположительных, но и большинства грамотрицательных микроорганизмов (за исключением Рseudomonas aeruginosa).

Эта группа включает в себя такие препараты : бензилпинициллина натриевая соль, бензилпинициллина калиевая соль, бензилпинициллина новокаиновая соль, бициллин – 1, бициллин – 3, бициллин – 5, феноксиметилпинициллин, феноксиметилпинициллин бензатина, оксацилина натриевая соль, ампициллин, ампициллина натриевая соль, бакампицилин, амоксициллин, ампиокс, сультамициллин, амоксиклав, карбенициллина динатриевая соль, карфециллина натриевая соль, азлоциллина натриевая соль, пиперациллин, тазоцин, тиментин.

Препараты группы цефалоспоринов

Цефалоспорины, подобно пенициллинам, относятся к β-лактамным антибиотикам, но в основе их химического строения лежит 7-аминоцефалоспорановая кислота (7-АЦК), а пенициллинов — 6-аминопенициллановая кислота (6-АПК).

Первый антибиотик группы цефалоспоринов (цефалоспорин С) выделен из гриба Сеphalosporinum acremonium, затем было создано большое количество полусинтетиче­ских цефалоспориновых антибиотиков. Основными особенностями цефалоспоринов по срав­нению с пенициллинами являются их большая резистентность по отношению к β-лактамазам (пенициллиназам) — ферментам, вырабатываемым микроорганизмами и доволь­но быстро разрушающим бензилпенициллины, и расши­ренный спектр действия, включая влияние на грамотрицательные микроорганизмы.

Как оказалось, первые антибиотики - цефалоспорины, имея высокую антибактериальную активность, полной устойчивостью к β-лактамазам не обладают. Будучи рези­стентными в отношении плазмидных лактамаз, они разру­шаются хромосомными β-лактамазами, которые выраба­тываются грамотрицательными бактериями. Для повыше­ния устойчивости цефалоспоринов, расширения спектра их антимикробного действия, улучшения фармакокинетических параметров были синтезированы их многочислен­ные полусинтетические производные. Созданы также ком­бинированные препараты, содержащие цефалоспорины в сочетании с ингибиторами разрушающих их ферментов.

Исходя из структуры, спектра действия и устойчивости к β-лактамазам цефалоспорины делят в настоящее время на 4 группы:

  • первого поколения (цефалоридин, цефалотин, цефапирин, цефрадин, цефазолин, цефалексин, цефадроксил);
  • второго поколения (цефуроксим, цефаклор, цефотиам, цефсулодин, цефокситин, цефетамет);
  • третьего поколения (цефотаксим, цефоперазон, цефтриаксон, цефтибутен, цефтазидим, цефиксим, цефподоксим, цефодизим, цефетамет);
  • четвертого поколения (цефпиром, цефепим).

Все цефалоспорины обладают высокой химиотерапевтической активностью. Основной особенностью препара­тов первого поколения является значительная антистафи­лококковая активность, в том числе в отношении пенициллиназообразующих (β-лактамазообразующих), устойчивых к бензилпенициллину штаммов, всех видов стрептококков (за исключением энтерококков), пневмококков, а также кишечной палочки и протея, Цефалоспорины второго по­коления тоже обладают высокой антистафилококковой ак­тивностью (в том числе в отношении пенициллиноустойчивых штаммов и других грамположительных бактерий). Они активны также в отношении ряда грамотрицательных микроорганизмов (кишечной палочки, шигелл, сальмо­нелл, клебсиелл, протея, менингококков, гонококков). Це­фалоспорины третьего поколения характеризуются более широким спектром действия, чем препараты первого и второго поколений, они активнее в отношении грамотри­цательных бактерий и не инактивируются большинством β-лактамаз, продуцируемых грамотрицательными бакте­риями; в отношении стафилококков они уступают препа­ратам первого и второго поколений (хотя цефотаксим и цефтриаксон превосходят другие цефалоспорины в отно­шении стрептококков и пневмококков и действуют на многие пенициллинорезистентные штаммы).

Цефалоспорины четвертого поколения имеют свои осо­бенности. Они характеризуются высокой активностью в отношении грамотрицательных бактерий (включая синегнойную палочку) и всех анаэробов (в отличие от других цефалоспоринов) и повышенной по сравнению с препара­тами третьего (но не первого) поколения активностью в отношении грамположительной флоры. Подобно цефалоспоринам второго и третьего поколений, они устойчивы к плазмидным β-лактамазам грамотрицательных бактерий, но, кроме того, и к хромосомным β-лактамазам.

Разные цефалоспорины различаются по фармакокинетическим параметрам, по степени всасывания при разных путях введения, скорости развития эффекта и длительно­сти действия (а значит, и по необходимой частоте введения), метаболизму и элиминации, что следует учитывать при применении конкретного препарата.

Все цефалоспорины противопоказаны при выраженной аллергии к любому препарату этой группы. Осторожность необходима при назначении их больным с нарушениями функций почек и печени.

Вопрос о потенциальной тератогенности цефалоспори­нов недостаточно изучен. Поэтому не рекомендуется назна­чать их беременным при отсутствии жизненных показаний.

 

2. Аминогликозиды

Характерной химической особенностью антибиотиков данной группы является наличие в их молекулах общих структурных элементов — аминосахаров, соединенных гликозидной связью с агликоновым фрагментом. Все эти антибиотики включают в качестве структурного элемента 2-дезокси-Д-стрептамин.

Первый антибиотик данной группы — стрептомицин был выделен из лучистого гриба Actinomyces globisporus streptomycini в 1943 г. В настоящее время известен целый ряд антибиотиков-аминогликозидов, продуцируемых лу­чистыми грибами Actinomyces (неомицин, сизомицин, канамицин, тобрамицин и т. д.), Мicromonospora (гентамицин и др.) и иными грибами, а также получаемых полусин­тетическим путем (амикацин и т. д.).

Препараты этой группы обладают широким спектром антибак-териального действия. Они эффективны в отно­шении многих аэробных грамотрицательных и части грамполохительных микроорганизмов, но на анаэробы не влия­ют. Стрептомицин и ряд других антибиотиков-амино­гликозидов наиболее активны в отношении микобактерий (возбудителей туберкулеза и некоторых иных инфекций).

Применяют антибиотики-аминогликозиды обычно при тяжелых системных инфекциях при недостаточной эффек­тивности других антибактериальных средств.

Механизм действия этих препаратов обусловлен их не­обратимым связыванием со специфическими рецепторами бактериальных рибосом и нарушением синтеза цитоплазматических мембран, что приводит к гибели бактериаль­ных клеток.

Существенным недостатком антибиотиков данной группы является их способность оказывать токсическое действие, особенно нефро- и ототоксическое (кохлеарное и вестибулярное) и усиливать токсическое действие дру­гих нефро- и ототоксичееких препаратов (в том числе препаратов платины, петлевых диуретиков). Стрептомицин и другие антибиотики-аминогликозиды обладают блоки­рующим влиянием на нервно-мышечную проводимость и могут усугублять угнетающее действие на дыхание курареподобных препаратов (а также общих анестетиков, в ча­стности эфира).

В эту группу входят такие препараты: неомицина сульфат, мономицин, канамицин, гентамицина сульфат, тобрамицин, сизомицина сульфат, амикацина сульфат.

 

3. Тетрациклины

Группа тетрациклинов включает рад антибиотиков и их полусинтетических производных, родственных по химиче­скому строению, антимикробному спектру и механизму действия. В основе их химического строения лежит кон­денсированная четырехциклическая система, имеющая общее название «тетрациклин». Первый из антибиотиков этой группы — хлортетрациклин (ауреомицин, биоми­цин) — был выделен из культуралъной жидкости Streptomyces aureofaciens; в дальнейшем активные антибиотики выделены из Streptomyces rimosus и получены синтетиче­ским путем. Разные тетрациклины различаются между собой по антимикробному действию, скорости всасывания и выделения из организма, а также метаболизму.

Тетрациклины являются антибиотиками широкого спектра действия. Они эффективны в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, спирохет, лептоспир, риккетсий, крупных вирусов (возбудители тра­хомы, орнитоза). Малоактивны или неактивны в отно­шении протея, синегнойной палочки, большинства грибов и мелких вирусов (гриппа, полиомиелита, кори и др.). Не­достаточно эффективны в отношении кислотоустойчивых бактерий.

При парентеральном введении тетрациклины хорошо всасываются, быстро проникают во многие органы и тка­ни. Через неповрежденный гематоэнцефалический барьер проникают плохо, но при заболеваниях мозга и его оболо­чек их поступление в спинномозговую жидкость значи­тельно увеличивается. Легко проникают через плацентар­ный барьер. Выводятся из организма в основном с мочой и калом, частично с желчью. При приеме внутрь выделяются в значительном количестве с фекалиями (до 20—50% от принятой дозы). Выведение через почки происходит путем клубочковой фильтрации. При нарушении выделительной функции почек выведение тетрациклинов с мочой умень­шается и повышается их концентрация в крови, что может привести к явлениям кумуляции.

В основе механизма антибактериального действия пре­паратов этой группы лежит подавление ими биосинтеза белка микробной клетки на уровне рибосом.

В обычно применяемых дозах тетрациклины действуют бактериостатически.

В связи с общностью механизма антимикробного дейст­вия препараты тетрациклиновой группы вызывают перекрестную устойчивость: микроорганизмы, резистентные к одному из тетрациклинов, устойчивы и к другим антибио­тикам этой группы.

При длительном применении препаратов группы тетра­циклинов могут возникнуть осложнения, обусловленные развитием кандидоза (поражения кожи и слизистых оболо­чек, а также септицемии, вызываемые дрожжевидным гри­бом Candida albicans).

К этой группе относятся препараты: тетрациклин, окситетра-циклина дигидрат, окситетрациклина гидрохлорид, метациклина гидрохлорид, доксициклина гидрохлорид.

 

4. Макролиды и азалиды

До недавнего времени эту группу антибиотиков пред­ставляло небольшое количество ЛС. Основными из них были природные антибиотики эритромицин, продуцируе­мый грибом Streptomyces antibioticus, и олеандомицин, проду­цируемый Streptomyces antibioticus и родственными микро­организмами. В последние годы эта группа значительно расширилась; открыты новые природные антибиотики (спирамицин и др.) и создан целый ряд полусинтетических макролидов (рокситромицин, кларитромицин и т.д.), пре­восходящих по лечебной эффективности первые антибиотики-макролиды. Азитромицин и некоторые другие выделе­ны в новую подгруппу азалидов.

Основой химической структуры всех макролидов являет­ся лактонное кольцо, отличающееся по величине у разных антибиотиков этой группы. Эритромицин, рокситромицин, кларитромицин и некоторые другие препараты содержат 14-членное кольцо (13 атомов углерода, 1 — кислорода); азитромицин — 15-членное; спирамицин, рокитамицин — 16-членное. К лактонным кольцам присоединены различные заместители, существенно влияющие на свойства от­дельных соединений. Основной особенностью новых мак­ролидов, созданных полусинтетическим путем, являются улучшенные фармакокинетические свойства при высокой (широкого спектра) антибактериальной активности (пре­имущественно в отношении грамположительных кокков и внутриклеточных возбудителей — хламидий, микоплазм, легионелл и др.). Они хорошо всасываются и создают в кро­ви, тканях и внутри клеток длительно сохраняющуюся вы­сокую концентрацию, что позволяет сократить количество введений в сутки (до 1—2 раз), уменьшить общую продол­жительность курса лечения, частоту и выраженность побоч­ных явлений. Эти препараты высокоэффективны при ин­фекциях дыхательных путей, половых органов и мочевыводящих путей, кожи, мягких тканей и при других, вызванных грамположительными и грамотрицательными микроорга­низмами, многими анаэробами, атипичными бактериями. Механизм действия связан с подавлением синтеза белка микроорганизмов.

В эту группу входят: эритромицин, эритромицина фосфат, эрициклин, спирамицин, олеадомицин, олететрин, рокситромицин, мидекамицин, кларитромицин, азитромицин.

 

5. Линкозамиды (линкомицины)

Антибиотик, продуцируемый Streptomyces lincolniensis или родственными актиномицетами.

По антибактериальному действию сходен с антибиоти­ками группы макролидов, хотя отличается от них по хими­ческой структуре.

Эффективен в отношении грамположительных микро­организмов (стафилококки, стрептококки, пневмококки, палочка дифтерии) и некоторых анаэробов, в том числе возбудителей газовой гангрены и столбняка; активен также в отношении микоплазм и микроорганизмов, особенно ста­филококков, устойчивых к другим антибиотикам. На грамотрицательные бактерии, грибы и вирусы не действует.

Устойчивость микроорганизмов к линкомицину выра­батывается медленно.

В терапевтических дозах препарат оказывает бактерио-статическое действие. Механизм действия связан с подавлением синтеза белка микроорганизмов.

После приема внутрь всасывается частично (20— 30% дозы), биодоступность при приеме натощак составляет 30%, после еды - 5 %; поступает в разные органы и ткани, в том числе в костную ткань; через гематоэнцефалический барьер проникает трудно, но про­ницаемость повышается при менингите; подвергается био­трансформации в печени, выводится с мочой и фекалиями.

Применяют препарат при тяжелых инфекционно-вос-палительных заболеваниях органов дыхания (аспирационная пневмония, абсцесс и гангрена легких, эмпиема плев­ры), органов малого таза, брюшной полости (перитонит, абсцессы), кожи и мягких тканей (включая рожистое вос­паление), отитах, токсоплазмозе и других инфекциях, обу­словленных чувствительными к нему микроорганизмами, особенно при инфекциях, вызванных устойчивыми к пенициллинам и иным антибиотикам возбудителями, при ал­лергии к пенициллинам.

Так как линкомицин накапливается в костной ткани, он является одним из наиболее эффективных препаратов при лечении острых и хронических остеомиелитов и других инфекционных поражений костей, а также суставов.

В эту группу входят: линкомицин, линкомицина гидрохлорид, линкоспектин, линкоцин.

 

6. Левомицетины

Природный аналог левомицетина хлорамфеникол яв­ляется продуктом жизнедеятельности микроорганизмов Streptomyces venezuelae. Левомицетин получают в основ­ном синтетическим путем.

Антибиотик широкого спектра действия. Эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, анаэробов, риккетсий, спирохет и неко­торых крупных вирусов (возбудители трахомы, пситтакоза, пахового лимфогранулематоза и др.). Действует на штаммы бактерий, резистентные к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам. Слабоактивен в отношении кислото­устойчивых бактерий, синегнойной палочки, клостридий и простейших.

В обычных дозах оказывает бактериостатическое дейст­вие. Механизм антимикробного действия связан с наруше­нием синтеза белков микроорганизмов.

Лекарственная устойчивость к препарату развивается относительно медленно, при этом, как правило, перекрест­ной устойчивости к другим химиотерапевтическим средст­вам не возникает.

В эту группу входят: левомицетин, левомицетина стерат. левомицетина сукцинат растворимый, левовинизоль, ируксол, синтомицин, левосин, линимент синтомицина.

 

7. Гликопептид

Трициклический гликопептидный антибиотик, продуцируемый Amycolatopsis orientalis. Активен в отноше-нии ряда грамположительных микроорганизмов (стафилококков, стрептококков, пневмококков, энтерококков, коринебактерий, листерий, актиномицетов и клостридий.

Образуя комплекс с ацил-Д-аланин-Д-аланином мукопротеина клеточной стенки бактерий, нарушает ее формиро-вание, проницаемость цитоплазматической мембра­ны и синтез РНК, что приводит к лизису бактерий.

При приеме внутрь не всасывается; после внутривенно­го введения терапевтические концентрации в крови под­держиваются 8 - 10 ч, быстро прони­кает в полость плевры и миокард, синовиальную и асцитическую жидкости; выводится преимущественно почками в неизмененном виде.

Применяют при особо тяжелых инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных в основном золоти­стым (метициллинорезистентным) и коагулазоотрицательными стафилококками, энтерококками и пневмококками, нечувствительными к пенициллинам, цефалоспоринам и другим антибиотикам: сепсисе, эндокардите, пневмонии, абсцессе легкого, остеомиелите, менингите, перитоните, остеомиелите, инфекциях кожи, псевдомембранозном ко­лите (внутрь, при неэффективности метронидазола); для профилактики послеоперационных инфекций (преимуще­ственно в сердечно-сосудистой хирургия и ортопедии), а также (внутрь) при острых и хронических заболеваниях пе­чени (в том числе печеночной энцефалопатии).

8. Антибиотики разных групп

Ристомицина сульфат – антимикробное вещество, продуцируемое Proactinomyces fructiveri var. Ristomycini.

Подавляет развитие грамположительных микроорга­низмов (стафилококков, стрептококков, пневмококков, споровых палочек), листерий, многих анаэробов и кисло­тоустойчивых бактерий; эффективен в отношении стафи­лококков, устойчивых к пенициллину, левомицетину, тетрациклину, неомицину и другим антибиотикам, на грамотрицательные бактерии и грибы не действует.

При приеме внутрь практически не всасывается; при внутривенном введении быстро проникает в разные орга­ны и ткани; в основном выводится с мочой в течение пер­вых 3 ч после введения.

Применяют главным образом при тяжелых септических заболеваниях, обусловленных грамположительными мик­роорганизмами, особенно стафилококками, устойчивыми к действию других антибиотиков: септическом эндокарди­те, стафилококковом, стрептококковом и пневмококковом сепсисе, гематогенном остеомиелите, гнойном менингите и иных тяжелых кокковых инфекциях, не поддающихся ле­чению другими антибиотиками.

Фузидин-натрий - натриевая соль фузидиевой кислоты — антибиотик, продуцируемый грибом Fusidium coccineum.

Действует преимущественно на стафилококки, а также на анаэробные кокки. Чувствительны к фузидину стафило­кокки, устойчивые к пенициллинам, стрептомицину, левомицетину, эритромицину и другим антибиотикам. Препа­рат не активен в отношении стрептококков, пневмококков, кишечной палочки, сальмонелл, протея и иных грамотрицательных бактерий, а также грибов и простейших.

Оказывает бактериостатическое действие. Механизм действия связан с быстрым подавлением синтеза белка микроорганизмов.

Быстро всасывается (в желудке не разрушается), и сохраняется на терапевтиче­ском уровне в течение 24 ч; проникает в легкие, печень, почки, плевральный экссудат, кости, хрящевую и соеди­нительную ткани, кожу, подкожную жировую клетчатку; в меньших, но достаточных для терапев-тического эффекта количествах попадает в спинномозговую жидкость (при воспалительных процессах в тканях и оболочках мозга); выводится из организма в основном с желчью, частично с мочой.

При повторных приемах возможно накопление препа­рата, а при длительном использовании — кумуляция.

Применяют для лечения тяжелых заболеваний, вызван­ных устойчивыми к другим антибиотикам стафилококками (сепсис, абсцессы, флегмоны, пневмонии, фурункулез, отиты, инфици-рованные ожоги и раны и т. д.).

В связи со способностью препарата проникать в кост­ную ткань его с успехом используют при остеомиелитах. При тяжелом течении болезни и необходимости дли­тельного лечения рекомендуется сочетать фузидин-натрий с полусинтетическими пенициллинами или тетрациклинами, при этом повышается его эффективность и предупреждается появление устойчивых микроорганизмов.

Фосфомицин трометамин – активен преимущественно в отношении грамотрицательных микроорганизмов (кишечная и гемофильная па­лочки, сальмонеллы, шигеллы, протей), включая штаммы, резистентные к другим антибиотикам; умеренно активен в отношении стафилококков и малоактивен — в отношений стрептококков и энтерококков. Не действует на синегнойную палочку и анаэробы.

Применяют при циститах (острых и рецидивирующих).

Возможные побочные эффекты: диспепсические явле­ния, головная боль, головокружение, нарушение функций печени, кожные аллергические реакции.

Нерациональное использование антибиотиков в больших дозах на протяжении длительного периода, или увеличение частоты введения, приводит к появлению побочных и даже токсических реакций.

Осложнение от антибиотикотерапии составляет до 37%, всех осложнений в результате лечения. Это аллергии, а также следствие объединение антибиотиков с альбуминами и возникновение гаптену с дальнейшим возникновением специфических антител, а также к помощи выведения из тканей гистамина, серонина, гепарина.

Токсические реакции, которые возникают после введения антибиотиков, обусловлены селективным тропизмом каждого препарата к разным тканям организма, в результате чего возникают нейротоксические, гепатотоксические, нефро-токсические реакции.

Антибиотики способствовали появлению скрытых ( без классических клинических проявлений ) форм протекания болезни. Меняли этиологию болезни за счёт приобретения патогенности сапрофитной микрофлорой ( особенно кишечной палочки ); негативно влияет на образование поствакци-нального иммунитета.

Особенно опасны относительно этого антибиотики длительного действия ( пролонгированные ).

Для предотвращения появления побочного и токсического действия антибиотиков необходимо соблюдать рационально их использование и использовать чувствительность возбудителя болезни к применяемому препарату.

Ветеринарная клиника Алден-Вет